Персонификация адъювантного лечения местно-распространенного рака молочной железы, на фоне изменения иммуно-гистохимического подтипа опухоли
Аннотация
Ведущее значение для определения тактики адекватного лечения рака молочной железы имеет концепция клинико-биологического течения опухолевого процесса. Иммуногистохимия (ИГХ) используется для характеристики внутриклеточных белков или различных клеточных поверхностей во всех тканях. Отдельные маркеры можно использовать для характеристики различных подтипов опухоли, подтверждения происхождения ткани, различения метастатической и первичной опухолей и предоставления дополнительной информации, которая может быть важна для определения тактики терапии, прогнозирования ответа на терапию или оценки остаточной опухоли после лечения. Изучение изменения иммуногистохимического статуса опухоли на фоне проводимого неоадъювантного лечения и последующей адъювантной терапии позволяет персонифицировать диагностические и лечебные подходы. Цель этого исследования состояла в оценке влияния неоадъювантной терапии на молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы (РМЖ) и изменения иммуногистохимического статуса опухоли (ИГХ).
Материалы и методы. Было проведено проспективное клиническое исследование 345 пациентов женского пола стадии T4N0–2М0 в возрасте от 28 до 84 лет (средний возраст 57±10 лет), проходивших лечение в Республиканском онкологическом центре имени профессора Г. В. Бондаря (РОЦ). Пациенты были разделены на две группы: исследуемую (182 пациента) и контрольную (163 пациента) и были классифицированы согласно международным и отечественным рекомендациям на 5 подтипов РМЖ: люминальный А (высокодифференцированные раки ER+PR+HER2-Ki67<20%), люминальный B HER2-негативный (низкодифференцированнные раки ER+PR±HER2-Ki67> 20%), люминальный B HER2-позитивный (ER+PR±HER2+Ki67любой), тройной негативный рак (ER-PR-HER2-Ki67любой), не люминальный HER2-позитивный (ER-PR-HER2+ Ki67любой), определяемые по статусу иммуногистохимического исследования образцов опухоли. Всем больным была проведена неоадъювантная химиолучевая терапия и радикальная мастэктомия (РМЭ) по Маддену. В контрольной группе адъювантная терапия назначалась с учетом ранее определенного ИГХ статуса опухоли, а в исследуемой — адъювантное лечение назначалось с учетом повторно определяемого после лечения ИГХ статуса опухоли.
Результаты: в исследуемой группе в 44% случаях (81 пациент) наблюдалось изменение молекулярно-биологического подтипа РМЖ, в 22,53% (41 пациент) было произведено изменение схем адъювантного лечения, у 9,34% (17 пациентов) зарегистрирован полный патоморфологический ответ опухоли на проведение неоадъювантной терапии. Вследствие этого, изменения в молекулярно-биологическом статусе опухоли РМЖ определить не представилось возможным. На основе полученных результатов произведена коррекция схем проведения адъювантной терапии пациентов исследуемой группы. В исследуемой группе рецидивы не наблюдались в 147 случаях (80,8% (95% ДИ 74.3–87,9), р=0,034), тогда как в контрольной группе этот показатель не превышал 66,2% (95% ДИ 55.8–78.5, р=0,034) (120 пациентов).
Заключение. Под влиянием неоадъювантного лечения изменяется ИГХ статус опухоли РМЖ у части исследуемых пациентов. Это позволяет радикально изменить тактику дальнейшего адъювантного лечения, что в свою очередь может положительно сказаться на ближайших и отдаленных результатах лечения больных РМЖ.
Литература
2. Li C, Fan H , Xiang Q, Xu L, Zhang Z, Liu Q, Zhang T, Ling J, Zhou Y, Zhao X, Cui Y. Prognostic value of receptor status conversion following neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2019 Aug 30.
3. Sánchez-Muñoz A1, Plata-Fernández YM, Fernández M, Jaén-Morago A, Fernández-Navarro M, de la Torre-Cabrera C, Ramirez-Tortosa C, Lomas-Garrido M, Llácer C, Navarro-Perez V, Alba-Conejo E, Sánchez-Rovira P. The role of immunohistochemistry in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy: an old tool with an enduring prognostic value. Clin Breast Cancer. 2013 Apr;13(2):146-52.
4. Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. Journal of Clinical Oncology 30(15):1796-804 · April 2012
5. Brouckaert O, Laenen A, Vanderhaegen J et al. Applying the 2011 St Gallen panel of prognostic markers on a large single hospital cohort of consecutively treated primary operable breast cancers. Ann Oncol. 2012, 23 (10): 2578-2584.
6. Mauri D, Pavlidis N and Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl. Cancer Inst. 97(3) 188–194
7. Robertson FM, Bondy M and Yang W et al (2010) Inflammatory breast cancer: the disease, the biology, the treatment. CA Cancer J Clin 60(6):351–375.
8. Meattini I, Bicchierai G, Saieva C, De Benedetto D, Desideri I, Becherini C. et al. Impact of molecular subtypes classification concordance between preoperative core needle biopsy and surgical specimen on early breast cancer management: Single-institution experience and review of published literature. Eur J Surg Oncol. 2017 Apr;43(4):642-648.
9. Goldhirsch A, Wood WC and Coates AS et al (2011) Strategies for subtypes–dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2011 Ann Oncol
10. Loibl S, von Minckwitz G and Blohmer JU et al (2011) pCR as a surrogate in HER2–positive patients treated with trastuzumab Cancer Res 71(24 suppl) Abstract
11. Von Minckwitz G, Untch M and Blohmer JU et al (2012) Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes J Clin Oncol 30(15) 1796–1804
