Оценка эффективности применения 5-фторурацила в неоадъювантном режиме эндолимфатической химиотерапии с целью профилактики развития острого послеоперационного панкреатита
Аннотация
Цель исследования:
Оценить эффективность применения 5-фторурацила в неоадъювантном режиме эндолимфатической химиотерапии с целью профилактики развития острого послеоперационного панкреатита.
Материалы и методы:
Проанализированы истории болезней 527 пациентов, находившихся на стационарном лечении в Республиканском онкологическом центре им. проф. Г. В. Бондаря за период с 2015 по 2020 год, которым была выполнена радикальная гастрэктомия. Первую (контрольную) группу составили 284 (54%) пациентов, перенесших радикальную гастрэктомию. Вторую (группу исследования) составили 243 (46%) пациентов, которым дополнительно проводилась неоадъювантная эндолимфатическая химиотерапия 5-фторурацилом в суммарной дозе 5 г. Между группами пациентов не было статистически значимых различий по возрасту и массе тела (p=0.56, p=0.58).
Результаты:
Уровень альфа-амилазы в первые сутки после операции составил 97,1 [39,8–107,3] Ед/мл в контрольной группе, в группе исследования – 45 [27–115,4] Ед/мл. Во вторые сутки – 67,5 [32,7–145,5] Ед/л в контрольной и 57 [19–131,2] Ед/л в исследуемой. На третьи сутки – 87,4 [37,5–121,1] Ед/л в контрольной группе и 65 [18–130,8] Ед/л в группе исследования. На четвертые сутки – 72 [43–135] Ед/мл в контрольной группе и 84 [22–157] Ед/мл в исследуемой группе. На пятые сутки – в контрольной группе 63,5 [41–157] Ед/мл, в исследуемой – 44 [28–113] Ед/мл. Острый послеоперационный панкреатит в контрольной группе развился у 81 (28,5%) больного, в группе исследования – у 67 (27,6%) больных. Статистически значимых различий в частоте возникновения острого послеоперационного панкреатита среди пациентов разных групп нет (р=0.8).
Выводы:
Приведенные результаты свидетельствуют о том, что назначение 5-фторурацила в неоадъювантном режиме эндолимфатической химиотерапии в дозе 5 г не влияет на частоту возникновения послеоперационного панкреатита у пациентов, которым была проведена гастрэктомия.
Литература
2.Hu Y, Huang C, Sun Y, et al. Morbidity and Mortality of Laparoscopic Versus Open D2 Distal Gastrectomy for Advanced Gastric Cancer: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2016;34(12):1350-1357. doi:10.1200/JCO.2015.63.7215
3.Guerra F, Giuliani G, Iacobone M, Bianchi PP, Coratti A. Pancreas-related complications following gastrectomy: systematic review and meta-analysis of open versus minimally invasive surgery. Surg Endosc. 2017;31(11):4346-4356. doi:10.1007/s00464-017-5507-z
4.Karavokyros I, Michalinos A. Favoring D2-Lymphadenectomy in Gastric Cancer. Front Surg. 2018;5:42. Published 2018 Jun 7. doi:10.3389/fsurg.2018.00042
5.Marrelli D, Pedrazzani C, Neri A, et al. Complications after extended (D2) and superextended (D3) lymphadenectomy for gastric cancer: analysis of potential risk factors. Ann Surg Oncol. 2007;14(1):25-33. doi:10.1245/s10434-006-9063-3
6.Boxhoorn L, Voermans RP, Bouwense SA, et al. Acute pancreatitis. Lancet. 2020;396(10252):726-734. doi:10.1016/S0140-6736(20)31310-6
7.Schepers NJ, Bakker OJ, Besselink MG, et al. Impact of characteristics of organ failure and infected necrosis on mortality in necrotising pancreatitis. Gut. 2019;68(6):1044-1051. doi:10.1136/gutjnl-2017-314657
8.Gurusamy KS, Belgaumkar AP, Haswell A, Pereira SP, Davidson BR. Interventions for necrotising pancreatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD011383. Published 2016 Apr 16. doi:10.1002/14651858.CD011383.pub2
9.Iqbal A, George TJ. Randomized Clinical Trials in Colon and Rectal Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2017;26(4):689-704. doi:10.1016/j.soc.2017.05.008
10.Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
11.Wińska P, Karatsai O, Staniszewska M, Koronkiewicz M, Chojnacki K, Rędowicz MJ. Synergistic Interactions of 5-Fluorouracil with Inhibitors of Protein Kinase CK2 Correlate with p38 MAPK Activation and FAK Inhibition in the Triple-Negative Breast Cancer Cell Line. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6234. Published 2020 Aug 28. doi:10.3390/ijms21176234
12. Ji Y, Han Z, Shao L, Li Y, Zhao L, Zhao Y. The clinical analysis of acute pancreatitis in colorectal cancer patients undergoing chemotherapy after operation. Onco Targets Ther. 2015;8:2527-2533. Published 2015 Sep 11. doi:10.2147/OTT.S88857
13.Kiriyama S, Gabata T, Takada T, et al. New diagnostic criteria of acute pancreatitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010;17(1):24-36. doi:10.1007/s00534-009-0214-3
14.Gukovsky I, Gukovskaya AS. Impaired autophagy underlies key pathological responses of acute pancreatitis. Autophagy. 2010;6(3):428-429. doi:10.4161/auto.6.3.11530
15 Andrén-Sandberg A. Complications of pancreatic surgery. N Am J Med Sci. 2011;3(12):531-535. doi:10.4297/najms.2011.3531
16.В.Е. Волков, Е.С. Катанов, С.В. Волков, Д.Г. Жамков. Диагностика и общие принципы лечения острого послеоперационного панкреатита у больных после гастрэктомии. Вестник ЧГУ. 2012;3(5):360-363
17.Винник Ю.С., Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А., Деулина В.В. Развитие ранней органной недостаточности при некротизирующем остром панкреатите. Современные проблемы науки и образования. 2018; (№4, 2018):135-135. doi:10.17513/spno.27762
18. Ю.В. Иванов. Опыт применения октреотида в лечении острого панкреатита. Фарматека. 2005;5(100):21-25.
19. М.Ш. Хакимов. Оценка эффективности остатина в профилактике осложнений острого деструктивного панкреатита. Вестник экстренной медицины. 2016;1(2):18-21.
20.С.Г. Афанасьев, С.В. Авдеев, А.В. Августинович, А.В. Пак. Возможности медикаментозной профилактики послеоперационного панкреатита при хирургическом лечении рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2011;1(5):24-28.
21 И.С. Малков. Лечение острого панкреатита: поиски и решения. Практическая медицина. 2010;2(10):24-29
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313]. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492
Hu Y, Huang C, Sun Y, et al. Morbidity and Mortality of Laparoscopic Versus Open D2 Distal Gastrectomy for Advanced Gastric Cancer: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2016;34(12):1350-1357. doi:10.1200/JCO.2015.63.7215
Guerra F, Giuliani G, Iacobone M, Bianchi PP, Coratti A. Pancreas-related complications following gastrectomy: systematic review and meta-analysis of open versus minimally invasive surgery. Surg Endosc. 2017;31(11):4346-4356. doi:10.1007/s00464-017-5507-z
Karavokyros I, Michalinos A. Favoring D2-Lymphadenectomy in Gastric Cancer. Front Surg. 2018;5:42. Published 2018 Jun 7. doi:10.3389/fsurg.2018.00042
Marrelli D, Pedrazzani C, Neri A, et al. Complications after extended (D2) and superextended (D3) lymphadenectomy for gastric cancer: analysis of potential risk factors. Ann Surg Oncol. 2007;14(1):25-33. doi:10.1245/s10434-006-9063-3
Boxhoorn L, Voermans RP, Bouwense SA, et al. Acute pancreatitis. Lancet. 2020;396(10252):726-734. doi:10.1016/S0140-6736(20)31310-6
Schepers NJ, Bakker OJ, Besselink MG, et al. Impact of characteristics of organ failure and infected necrosis on mortality in necrotising pancreatitis. Gut. 2019;68(6):1044-1051. doi:10.1136/gutjnl-2017-314657
Gurusamy KS, Belgaumkar AP, Haswell A, Pereira SP, Davidson BR. Interventions for necrotising pancreatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD011383. Published 2016 Apr 16. doi:10.1002/14651858.CD011383.pub2
Iqbal A, George TJ. Randomized Clinical Trials in Colon and Rectal Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2017;26(4):689-704. doi:10.1016/j.soc.2017.05.008
Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
Wińska P, Karatsai O, Staniszewska M, Koronkiewicz M, Chojnacki K, Rędowicz MJ. Synergistic Interactions of 5-Fluorouracil with Inhibitors of Protein Kinase CK2 Correlate with p38 MAPK Activation and FAK Inhibition in the Triple-Negative Breast Cancer Cell Line. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6234. Published 2020 Aug 28. doi:10.3390/ijms21176234
Ji Y, Han Z, Shao L, Li Y, Zhao L, Zhao Y. The clinical analysis of acute pancreatitis in colorectal cancer patients undergoing chemotherapy after operation. Onco Targets Ther. 2015;8:2527-2533. Published 2015 Sep 11. doi:10.2147/OTT.S88857
Kiriyama S, Gabata T, Takada T, et al. New diagnostic criteria of acute pancreatitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010;17(1):24-36. doi:10.1007/s00534-009-0214-3
Gukovsky I, Gukovskaya AS. Impaired autophagy underlies key pathological responses of acute pancreatitis. Autophagy. 2010;6(3):428-429. doi:10.4161/auto.6.3.11530
Andrén-Sandberg A. Complications of pancreatic surgery. N Am J Med Sci. 2011;3(12):531-535. doi:10.4297/najms.2011.3531
V.E. Volkov, E.S. Katanov, S.V. Volkov, D.G. Zhamkov
Diagnosis and key principles of treatment of postoperative acute pancreatitis after total gastrectomy. Vestnik ChGU. 2012;3(5):360-363
Vinnik Y., Dunaevkaya S., Antufrieva D., Deulina V. Development of early organ failure at acute necrotizing pancreatitis. Modern Problems of Science and Education). 2018;(№4 2018):135-135. doi:10.17513/spno.27762
Ivanov Y. Experience with octreotide in the treatment of acute pancreatitis. Farmateka. 2005;5(100):21-25.
Khakimov M. Ostatin’s efficiency estimation in preventing complications of acute destructive pancreatitis. Vestnik jekstrennoj mediciny. 2016;1(2):18-21.
S.G. Afanasyev, S.V. Avdeev, A.V. Avgustinovich, A.V. Pak. Prevention of acute postoperative pancreatitis in surgical treatment of gastric cancer. SIBIRSKIJ onkologicheskij zhurnal. 2011;1(5):24-28.
I. Malkov. Treatment of acute pancreatitis: the search and decision. Prakticheskaja medicina. 2010;2(10):24-29