Изменение метаболизма пуринов — как один из факторов риска рака желудка
Аннотация
Цель: сравнить изменение метаболизма пуриновых нуклеотидов при старении и опухолевой трансформации в плазме крови и гомогенатах тканей.
Материалы и методы: материалом была плазма крови, а также опухолевые и смежные ткани желудка 18 больных раком желудка (РЖ) с I–II стадией заболевания, в возрасте 40–60 лет. Изучили активность ключевых ферментов катаболизма пуриновых нуклеотидов — аденозиндезаминазу (АДА) и ксантиноксидазу (КО) — которые являются признанным фактором роста и стимуляторами свободнорадикального (СР) окисления. В качестве продуктов, показателей интенсивности СР процессов исследовано суммарное содержание нитратов/нитритов (NOx) и уровень 2,4-динитрофенилгидразонов. Методом исследования всех показателей была спектрофотометрия.
Результаты: в плазме крови у здоровых людей при старении установлено увеличение ферментативных активностей АДА и КО, а также содержание 2,4-динитрофенилгидразонов — показателей окислительной модификации белков. Аналогичные результаты изменения изучаемых показателей обнаружены и при опухолевой трансформации. Так же установлено, что при РЖ происходит интенсификация пуринового обмена в гомогенатах опухолевых тканей с последующим формированием окислительного стресса (ОС). Выявлены корреляционные связи между ферментами пуринового обмена в плазме крови и в опухолевых тканях. Для АДА установлены тесные взаимосвязи с 2,4-динитрофенилгидразонами.
Выводы: полученные данные свидетельствуют об усилении катаболизма пуринов как при старении, так и при опухолевой трансформации, что может быть использовано в качестве прогностических факторов риска РЖ.
Литература
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии». 2018:250.
3. Battelli M.G., Polito L., Bortolotti M., Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase in cancer: more than a differentiation marker. Cancer Med. 2016;5(3):546-557. doi: 10.1002/cam4.601.
4. Liu D, Yun Y, Yang D et al. What Is the Biological Function of Uric Acid? An Antioxidant for Neural Protection or a Biomarker for Cell Death. Dis Markers. 2019:1-9. doi:10.1155/2019/4081962.
5. Garcia-Gil M., Tozzi M.G., Balestri F., Colombaioni L., Camici M. Mitochondrial Damage and Apoptosis Induced by Adenosine Deaminase Inhibition and Deoxyadenosine in Human Neuroblastoma Cell Line. Cell. Biochem. 2016;117(7):1671-1679. doi: 10.1002/jcb.25460.
6. Соловьёва А., Мартусевич А., Перетягин С., Диденко Н. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;69(1-2):22. doi:10.15690/vramn.v69.i1-2.937.
7. Tritsch G.L. Validity of the continuous spectrophotometric assay of Kalckar for adenosine deaminase activity. Anal. Biochem. 1983;129(1):207-209.
8. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / [В. В. Алексеев и др.]; под ред. А.И. Карпищенко. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2013;2:40¬-41.
9. Мажитова М.В. Спектрофотометрическое определение уровня метаболитов монооксида азота в плазме крови и ткани мозга белых крыс. Современные проблемы науки и образования. 2011;3. Доступно по: http://www.science-education.ru/97-4655.
10. Унанян Л.С., Соцкий П., Хачатрян Л.Г. [и др.]. Окислительная модификация белков сыворотки крови белых крыс под влиянием шума и α2-адреноблокаторов. Биолог. журн. Армении. 2010;1(62):79-83.
11. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951;193(1):265-275.
12. Caia Z., Yan L.J. Protein Oxidative Modifications: Beneficial Roles in Disease and Health. J. Biochem. Pharmacol. Res. 2013;1(1):15-26.
13. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017;16(1):4-15. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.
14. Totzeck M, Hendgen-Cotta U, Kelm M, Rassaf T. Crosstalk between Nitrite, Myoglobin and Reactive Oxygen Species to Regulate Vasodilation under Hypoxia. PLoS ONE. 2014;9(8):e105951. doi:10.1371/journal.pone.0105951.
15. Tousoulis D., Kampoli A.M., Tentolouris C. [et al.] The role of nitric oxide on endothelial function. Curr. Vasc. Pharmacol. 2012;10(1): 4-18.
16. Carmeli E., Bachar A., Rom O., Aizenbud D. Oxidative Stress and Nitric Oxide in Sedentary Older Adults with Intellectual and Developmental Disabilities. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;884:21-27. doi:10.1007/5584_2015_166.
17. Gumanova N.G.,Teplova N.V., Ryabchenko A.U., Denisov E.N. Serum nitrate and nitrite levels in patients with hypertension and ischemic stroke depend on diet: a multicenter study. Clin. Biochem. 2015;48(1-2):29-32. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.10.010.
18. Battelli MG, Bortolotti M, Polito L, Bolognesi A. Metabolic syndrome and cancer risk: The role of xanthine oxidoreductase. Redox Biol. 2018;21:101070. doi:10.1016/j.redox.2018.101070.
19. Dasegowda S, Jeppu A, Sushith S, Kumar K. Serum adenosine deaminase as oxidative stress marker in type 2 diabetes mellitus. International Journal of Research in Medical Sciences. 2015;3(5):1195. doi:10.5455/2320-6012.ijrms20150530.
